Intern Medicin

HLA - humant leukocytantigen

Definition - Hvad er HLA?

I medicin står forkortelsen HLA for udtrykket humant leukocytantigen. HLA er en gruppe molekyler, der består af en proteindel og en kulhydratdel. Derfor kaldes de glycoprotein.

HLA er placeret på celleoverfladen af hver enkelt legemscelle og også på overfladerne af andre organismer og patogener.

De gener, der koder for syntesen af HLA, er meget varierende. Derfor viser HLA også en høj grad af variation fra person til person. Dette gør det muligt for immunsystemet at skelne mellem kroppens egne celler og celler, der er fremmed for kroppen.

Således er succes med organtransplantationer relateret til HLA.

HLA har adskillige grupper med forskellige undergrupper, der kan findes i forskellige celletyper i kroppen. Forekomsten af nogle HLA'er er forbundet med en øget sandsynlighed for sygdom.

Hvilke faktorer er også vigtige ved organtransplantation? Du kan finde ud af dette og meget mere på: Organtransplantationer - hvad man skal kigge efter

Indikationer for HLA-bestemmelse

HLA kan bestemmes af flere grunde. Transplantation af organer er meget ofte en indikation. Succesen med en transplantation afhænger i vid udstrækning af, hvor ens antigenerne fra organdonor og modtager er. Jo højere aftale i strukturen af glycoproteinet er, jo højere er sandsynligheden for, at transplantationen vil få succes i løbet af processen. For at forhindre, at værdifulde organdonationer spildes, bestemmes HLA altid.

Donation af stamceller er en speciel form for organdonation, men antigenernes kompatibilitet er imidlertid afgørende for succes. Dette er grunden til en grov beslutning, når man indtaster donorerne. Hvis en donor er på listen, bestemmes HLA detaljeret.

HLA spiller også en vigtig rolle i udviklingen af visse sygdomme. Dette angår gruppen af autoimmune sygdomme, der ofte stammer fra kroppens egne processer. F.eks. Forekommer reumatiske sygdomme ofte, når HLA-B 27 er til stede.

Såkaldt cøliaki, der er forbundet med en intolerance over for gluten, kan også påvirkes i dens udvikling af HLA.

Nogle medikamentintolerancer er også forårsaget af nogle HLA.

Du kan læse om de sygdomme, der er anført detaljeret på de følgende sider:

gigt
Cøliaki - det er bag det
Stamcelledonation - hvad skal du passe på?

Procedure til bestemmelse af HLA

HLA kan bestemmes på fire forskellige måder. I begge tilfælde kræves væv fra både donor og modtager.

Den nøjagtige bestemmelse af strukturen af HLA finder sted med den såkaldte antigenbestemmelse. Polymerasekædereaktion (PCR) -processen anvendes til dette. Celler ødelægges, og den nøjagtige række af DNA-baser, der frigøres ved ødelæggelsen, reproduceres og ganges ved hjælp af et enzym.

Man kan også teste, om immunsystemet hos modtageren af en donation nogensinde har været nødt til at reagere på eksogent HLA. For at gøre dette føjes donorens immunceller til modtagerens blod. Hvis der ikke var nogen reaktion, var der stadig ingen kontakt. Denne test kaldes antistofdetektion.

Endelig kan tolerancen for en organdonation vurderes ved hjælp af den såkaldte crossmatch-test. Testen svarer til påvisning af antistoffer.

For nylig har såkaldt flowcytometri også været i stand til at give maskinresultater.

For at være i stand til at forstå påvisningen af antistoffer anbefales det først at finde ud af om antistoffer og deres betydning. Vi tilbyder dig følgende artikler til dette formål: Hvad er antistoffer

HLA-undergrupper

HLA-B27

HLA-B27-antigenet hører til den anden gruppe af HLA. Det forekommer på næsten alle celler i den menneskelige krop og spiller også en vigtig rolle i reguleringen af immunsystemet. På trods af sin rolle forekommer det ikke i hele befolkningen.

Dette antigen er af medicinsk relevans, hvis det er til stede og har mutationer. Når en mutation er til stede, forekommer autoimmune sygdomme af den reumatiske type oftere. Af denne grund er bestemmelse af status for HLA-B27 et vigtigt kriterium i diagnosen og differentiel diagnose af visse sygdomme.

Imidlertid er påvisning af antigenet ikke et direkte bevis på en sygdom, da den pågældende ikke nødvendigvis skal være syg.

De sygdomme, der er specielt almindelige med en positiv HLA-B27-status, inkluderer Bechterews sygdom, Reiters sygdom, reumatoid arthritis og betændelse i øjet.

Derudover, hvis HLA-B27 er til stede, er der en vis beskyttelse mod udbrud af AIDS. Årsagerne til forbindelserne er ikke kendt.

Yderligere information om ovennævnte kliniske billeder kan findes på:

ankyloserende spondylitis
Rheumatoid arthritis
Reiter syndrom
Øjenbetændelse - hvor farlig er det?

HLA-DR

HLA-DR-antigenet spiller også en vigtig rolle i immunsystemets funktion. En af hovedopgaverne er at genkende stoffer, der er fremmed for kroppen, for eksempel fra patogener som bakterier. Til dette formål er disse stoffer bundet til overfladen af cellerne af HLA-DR. Ved kontakt med immunceller aktiveres disse.

Derudover spiller HLA-DR en væsentlig rolle i succes med en organtransplantation i de første seks måneder efter transplantationen. Af denne grund skal strukturen af antigenet fra organdonor og modtager være så ens som muligt. Samtidig viser genet, der koder for HLA-DR, en meget høj grad af variation. Som et resultat har HLA-DR også en høj grad af variation, hvilket gør det vanskeligt at finde den samme donor og modtagerantigener.

Som i HLA-B27 er forekomsten af antigenet endvidere forbundet med forekomsten af nogle sygdomme. Imidlertid er påvisning af antigenet ikke synonymt med sygdommens begyndelse. Disse sygdomme inkluderer anæmi, reumatoid arthritis, nogle former for diabetes, nogle nyresygdomme, en underaktiv skjoldbruskkirtel og mange flere.

HLA-DQ2

HLA-DQ2 er et antigen arvet fra forældre og findes på overfladen af de fleste celler i kroppen. Blandt andre funktioner spiller HLA-DQ2 en vigtig rolle i udviklingen af cøliaki, en autoimmun sygdom i tarmen med glutenintolerance. En mutation i det berørte gen er afgørende for udviklingen af sygdommen.

Det findes i op til 30% af befolkningen i Centraleuropa. En forekomst af antigenet må ikke sidestilles med den faktiske sygdom, da ikke alle mennesker med det karakteristiske udvikler cøliaki. Imidlertid øges risikoen for at udvikle cøliaki, hvis en eller begge forældre har det. Derefter er arvrisikoen op til 15%.

På grund af den høje forekomst af HLA-DQ2 hos raske mennesker kan påvisning af antigen ikke bruges til at diagnosticere cøliaki. Det har således en lav positiv forudsigelsesværdi. I modsætning hertil er den negative forudsigelsesværdi meget høj. Dette betyder, at en person, der ikke kan påvise antigenet, meget sandsynligt ikke har cøliaki. Derfor kan beviserne for HLA-DQ2 kun bruges til at udelukke sygdommen.

På dette tidspunkt er det vigtigt også at se på hovedsiden om cøliaki: Hvad er cøliaki?

HLA-B51

HLA-B51 er også et overflademolekyle, der findes på de fleste celler i den menneskelige krop. Det er ansvarlig for op til 20% for forekomsten af en autoimmun sygdom, der er klassificeret som reumatisk. Dette kaldes Behçets sygdom og har en arvelig komponent.

Mens sygdommen er meget sjælden i Centraleuropa, er den meget mere almindelig i Tyrkiet og Japan. Antigenet HLA-B51 kan påvises hos op til 75% af patienterne.

Samtidig er beviserne imidlertid ikke definitive for sygdommen. Dette betyder, at sunde mennesker også kan have det og ikke udvikle Behçets sygdom i hele deres liv.

Typisk forekommer sygdommen pludselig uden nogen åbenbar årsag. I modsætning til andre autoimmune sygdomme stilles diagnosen ikke på grundlag af bevis for antigenet i laboratoriet, men på grundlag af det kliniske udseende.

Læs mere om Behçets sygdom på: Behcets sygdom

Evaluering af HLA-værdierne

Ved evaluering af en HLA-bestemmelse kontrolleres et antal specialfunktioner. Den almindelige forekomst af nogle HLA'er spiller også en rolle. Denne proces er imidlertid meget kompleks og udføres af specielt uddannede medarbejdere.

Evalueringen finder sted inden for et par dage. Med flowcytometri kan et resultat fås inden for få minutter, der næsten helt sikkert er korrekt.

Omkostninger ved bestemmelse af HLA

Indtastning koster omkring € 50. Hvis indtastningen skal udføres meget detaljeret, kan omkostningerne øges. Takket være maskinevalueringen er indsatsen og dermed også omkostningerne reduceret markant i de senere år.