phenylketonuria

Definition - Hvad er Phenylketonuria?

Phenylketonuria er en arvelig sygdom, der udtrykkes i en reduceret nedbrydning af aminosyren phenylalanin. Det, der er snigende ved sygdommen, er, at hvis den er til stede, har den eksisteret siden fødslen og dermed fører til en ophobning (akkumulering) aminosyren fører.

Fra omkring den tredje måned i livet er den til stede i så høje koncentrationer, at det har en toksisk effekt på barnets mentale udvikling. Sygdommen er baseret på en enzymdefekt, der forhindrer omdannelse og dermed også nedbrydning af phenylalanin. For at udskille aminosyren alligevel er den koblet med forskellige andre stoffer i kroppen. Udskillelsen af ​​disse forbindelser resulterer i en særlig, ubehagelig lugt.

Årsager til Phenylketonuria

Phenylketonuria er forårsaget af to enzymdefekter. Genet med "planen" for enzymerne findes på det tolvte kromosom. Indtil videre er flere hundrede mutationer i dette gen kendt, der forårsager sygdommen.

Afhængig af mutationens omfang kan en lille procentdel af enzymerne fungere korrekt. Afhængig af hvor udtalt enzymmangel er, fører dette til en reduceret eller ikke-eksisterende nedbrydning af den essentielle aminosyrephenylalanin. Sammenlignet med de normale værdier kan koncentrationerne i blodet være 10 til 20 gange højere. Hyppigheden varierer i forskellige etniske grupper og kan findes hos omkring hvert tiende tusinde barn i Tyskland.

Akkumulering af phenylalanin fører derefter til uoprettelig skade på nervesystemet hos børn eller babyer.Hvis sygdommen ikke bemærkes i tide, vil barnet opleve mental retardering (forsinket psykologisk og fysisk udvikling), hvilket vil forværres, indtil phenylalanin-niveauet er reduceret til et normalt niveau.

Læs mere om emnet: Stadierne i den tidlige barndoms udvikling

Hvordan arves phenylketonuri?

Arven fra det kliniske billede af phenylketonuri (PKU) følger et autosomalt recessivt arvemønster, dvs. begge kromosomer i et kromosompar skal påvirkes for, at sygdommen kan blive symptomatisk. Det påvirkede gen, det såkaldte PAH-gen, er placeret på det tolvte kromosom. Flere hundrede typer af mutationer er nu kendt, der kan forårsage forskellige former for phenylketonuri.

Formerne varierer i enzymets restaktivitet. Dette betyder, at visse resterende mængder af phenylalanin stadig kan omdannes. De fleste af de berørte er der heterozygot (Blandet). Kort sagt betyder dette, at ikke alle celler bærer det syge gen. Kun en lille del af de berørte kender den genetiske defekt i alle deres kromosomer. Der er også regionale forskelle i typer af mutation. Forskellige mutationsvarianter forekommer forskelligt i visse regioner / områder.

Læs mere om emnet: Genetiske sygdomme

Hvor almindelig er phenylketonuri?

Globalt er der også genkendelige forskelle med hensyn til sygdomsforekomsten i befolkningen.

Mens i Skandinavien og Asiatiske lande er omkring hver 100.000 mennesker berørt af phenylketonuria (PKU), men lande på Balkan viser for eksempel en frekvens på op til 1: 5000.

I tysktalende lande er hyppigheden af ​​phenylketonuria omkring 1: 10.000.

Diagnose af fenylketonuri

Standarddiagnosen stilles på to forskellige måder, den ene er påvisning af det defekte enzym, og den anden er påvisning af den stærkt forøgede phenylalanin-koncentration i blodet.

Den første metode, kendt som tandem-massespektroskopi, er en del af screening for nyfødte og viser defekten, uden at penylalanin skal fortæres. Med tandem massespektroskopi kan over tyve andre sygdomme diagnosticeres ret pålideligt.

Den anden metode er Guthrie-testen (også kaldet hælprøven). Forudsætningen er imidlertid, at barnet allerede skal have spist phenylalanin - for eksempel gennem modermælk. Under testen tages der derefter noget blod fra barnets hæl som en del af U2 og undersøges for dets phenylalaninindhold.

Læs mere om emnet: U2-eksamen

Fenylketonuri kan genkendes af disse symptomer

Symptomerne på fenylketonuri afhænger i vid udstrækning af, hvor meget enzym der er tilbage. Hvis der stadig er en vis procentdel af fungerende enzymer, er sygdommen ikke så udtalt som med en udtalt fuldblæst fenylketonuri.

Typiske symptomer, der tidligt ses, er den stærke og ejendommelige lugt af urinen fra påvirkede børn og den mentale og psykomotoriske underudvikling af børnene, der opstår over tid. Hvis sygdommen ikke opdages og behandles tidligt, forekommer permanent skade på hjernens udvikling. I værste fald kan børnene med deres intelligenskvotient forblive under 50 IQ-point.

Derudover kan fenylketonuri føre til motoriske underskud. Det vigtige signalstoffer dopamin mangler, ligesom tilfældet er med Parkinsons sygdom. Derfor taler man i denne sammenhæng om såkaldt ungdyr (dvs. ungdom) Parkinson.

Læs mere om emnet: Hvornår gennemsøger en baby? - det skulle du vide!

Derudover har børn med phenylketonuri normalt blondt hår og blå øjne, da deres produktion af pigmentet melanin også er nedsat.

Læs mere om emnet: Sådan genkendes adfærdsproblemer hos babyer

Behandling af phenylketonuri

Den gode nyhed i relation til terapi med fenylketonuri er, at symptomerne på mental underudvikling kan forhindres fuldstændigt, hvis behandlingen startes tidligt. Den grundlæggende byggesten for terapi er en diætfattig phenylalanin, som forhindrer en ophobning af for meget phenylalanin. Jo senere diagnosen stilles, og jo senere terapien startes, jo større er den resulterende mental retardering (underudvikling).

Hvis sygdommen ikke er det fulde billede af phenylketonuri, men en form med nedsat enzymaktivitet, kan også såkaldt substitutionsbehandling udføres. De berørte forsynes med molekylet tetrahydrobiopterin. Dette understøtter kroppen i konvertering af fenylalanin. Målet for den terapeutiske succes er fenylalanins blodkoncentration. Det bør opbevares i området fra 2 til 4 mg / dL hos personer med phenylketonuri.

Du er måske også interesseret i dette emne: Babyens diæt - Anbefalingen til spædbørn

Hvad er en lav phenylalanin-diæt?

Som allerede nævnt er lavfenylalanin-diet hjørnestenen i behandlingen af ​​phenylketonuri. Da phenylalanin er en essentiel aminosyre, kan den ikke undgås fuldstændigt. Dette betyder, at babyer og småbørn har brug for speciel modermælk, da normal modermælk indeholder for meget phenylalanin.

Det anbefales at fortsætte dietten mindst indtil 14 år for at sikre barnets normale mentale udvikling. Da phenylalanin er til stede i næsten ethvert animalsk protein, anbefales en diæt med lavt kød til kødfri kost til dem, der er berørt.

Prognose vs. Forventet levetid med phenylketonuri

De berørtees levealder afhænger af den ene side af den tilstedeværende type fenylketonuri og på den anden side af det tidspunkt, hvor sygdommen diagnosticeres.

Mens en normal alder også er mulig med en normal variant af phenylketonuria, er der sjældne varianter af sygdommen, der for eksempel er forbundet med et markant øget potentiale for krampeanfald, som som konsekvens heraf ofte kan være dødelig.

Læs mere om emnet: Anfald hos babyen

I den normale variant af phenylketonuri er alder dog højst påvirket. Imidlertid bestemmer tidspunktet for diagnosen og starten af ​​behandlingen, hvor alvorlig den syge psykiske svækkelse er. Mental intelligens har derfor en maksimal indirekte effekt på forventet levealder.

Phenylketonuri-sygdomsprogression

Sygdomsforløbet varierer også, endnu mere, ligesom forventet levealder afhænger af sygdommens form og tidspunktet for diagnosen eller behandlingsstart.

Hvis sygdommen diagnosticeres ved nyfødtscreeningen eller på U2, og lavfenylalanin-diet overholdes nøje, og enhver substitution, der kan blive nødvendig, udføres, vil sygdommen næppe vises.

Derudover har mennesker, der stadig har restaktivitet af det berørte enzym, en fordel, da sygdommen er mild i dem, selv i værste tilfælde.

Men hvis diagnosen stilles for sent, kan man forvente irreversibel psykisk svækkelse, der fortsætter hele livet.

Ikke desto mindre er fenylketonuri ikke en sygdom, der i vestlige lande betyder for tidlig død, men snarere en normal forventet levealder.

Er der en kur?

En komplet kur mod sygdommen er ikke mulig, fordi det er en arvelig sygdom. Den maksimale terapi er en diæt lav med fenylalanin, hvilket resulterer i en reduktion i symptomer.

Hvis sygdommen genkendes tidligt og behandles, er der næppe nogen abnormiteter; dog forekommer den særegne lugt af urinen og den celle-toksiske virkning af et for højt fenylalanin-niveau igen og igen, så snart kosten undgås. Da sygdommen er arvet på en recessiv måde, er det imidlertid usandsynligt, at sygdommen vil blive overført.