Xeroderma pigmentosum
definition
Xeroderma pigmentosum er en arvelig sygdom forårsaget af mangelfulde reparationsmekanismer i DNA-reparation under celledeling. Disse defekter fører til en øget følsomhed over for lys (lysfølsomhed) af huden mod UV-stråler, for tidlig aldring af huden og en ekstremt øget risiko for hudkræft fra en ung alder. Derudover kan sygdomme i nervesystemet og øjnene forekomme.
Epidemiologi
Xeroderma pigmentosum er meget sjælden. Frekvensen er verdensomspændende omkring 1: 1.000.000, dog i Europa på 1: 125.000, i Japan endda på 1: 40.000. De fleste af patienterne kommer fra Japan, Tyskland, Nordafrika, Nordamerika og Tyrkiet. mænd og kvinder er lige så berørt.
historie
Først blev beskrevet Xeroderma pigmentosum 1870 af Ferdinand von Hebra (1816-1880), Østrigsk hudlæge fra Wien og Moritz Kaposi (1837-1902), Ungarsk dermatolog også fra Wien. De udpegede XP-frigivelse i 1870 "Tekstbog om hudsygdomme" som xeroderma eller som pergamenthud og defineret den som en Vævs krympning (atrofi) af hud. I en publikation i 1882 påpegede Kaposi pigmentafvik som et vigtigt symptom og gav derfor denne sygdom navnet Xeroderma pigmentosum.
Albert Neisser (1855-1916), Tysk hudlæge, var den første, der i 1883 opdagede, at neurologiske sygdomme også var involveret Xeroderma pigmentosum hold kontakten. Få år efter Neissers opdagelse anerkendte Charles Louis Xavier Arnozan (1852-1928), Fransk læge, det skadelige effekter af lys og luft på forløbet af sygdommen Xeroderma pigmentosum.
I 1969, J.E. Cleaver identificerede årsagen til Xeroderma pigmentosum og tog således det første skridt hen imod forståelse af den centrale rolle af DNA-mutationer Kræft. Dette har givet sygdommen et specielt sted i medicinens historie.
Årsager til xeroderma pigmentosum
Xeroderma pigmentosum er en arvelig sygdom autosomal recessiv er arvet, dvs. to defekte gener skal samles, dvs. begge forældre skal bære det defekte gen for at sygdommen kan bryde ud. Soleksponering, UVB-stråling mere end UVA-stråling, ændrer det DNA, der er i celler, der er udsat for solen. En komponent af DNA'et, basethyminen, fordobles især ofte, så den nye DNA-streng inaktiveres funktionelt. Normalt har cellen reparationsmekanismer på plads til at løse fejlen. I xeroderma pigmentosum er disse mekanismer reduceret eller mangelfuld.
Der er syv forskellige typer XP, som er opdelt i henhold til placeringen af genfejlen (AG), og en variant med forskellige genfejl: I XP-grupperne reduceres eller mangler en mekanisme, der fjerner den anden thyminbase fra Skær DNA-strengen ud, og udskift den med den rigtige base (Excisionsmekanisme). Derfor bevares de dobbelte thyminbaser (Thymindimerer) og udskæres derefter fuldstændigt af en defekt nødmekanisme, der fører til en mutation af DNA-strengen og dermed til en mutation af kroppen. Dette fører til en ophobning af DNA-skader og mutationer fra UV-stråler, medikamenter eller frie radikaler.
typer
Klassificeringen af Xeroderma pigmentosum blev udviklet fra færdiggørelsesgrupper. Disse var Bindevevsceller (fibroblaster) fra forskellige XP-patienter. Hvis DNA-reparationsdefekten vedvarede efter fibroblastfusionen, var patienterne af samme XP-type. Men når DNA-reparationsfejlen ikke længere eksisterede, led patienterne forskellige sygdomsformer. Denne klassificering blev senere bekræftet ved genetisk analyse. I nogle typer XP kan den genetiske defekt også diagnosticeres ved direkte genoverførsel. I øjeblikket er denne rutinemæssige genetiske analyse kun tilgængelig for XPA-genet, og udvikling er i gang for de resterende typer.
Typerne (A-G) adskiller sig i Alder for begyndelse, frekvens, Sygdommens sværhedsgrad og Type forårsaget af UV-stråling Tumorer. Nogle typer (A, B, F og G) kan også være forbundet med neurologiske lidelser.
- Type A: tidlig alder på begyndelsen; meget høj lysfølsomhed (lysfølsomhed); Hudtumor: spinocellulært karcinom; Det defekte gens funktion: opdagelse af beskadiget DNA; almindelig i Japan, forbundet med DeSanctis-Cacchione syndrom
- Type B: meget høj lysfølsomhed; Funktion af det defekte gen: Adskillelse af DNA-dobbeltstrengen i enkeltstrenge (enzym = helikase); Overgangssyndrom fra Xeroderma pigmentosum og Cockayne syndrom
- Type C: høj til meget høj lysfølsomhed; Hudtumor: spinocellulært karcinom, basalcellekarcinom; Det defekte gens funktion: opdagelse af beskadiget DNA
- Type D: høj lysfølsomhed; Hudtumor: malignt melanom; Det defekte gens funktion: helikase; Overgangssyndrom fra XP og Cockayne syndrom, trichothiodystrofi
- Type E: sen alder på begyndelsen, øget lysfølsomhed; Hudtumor: basalcellekarcinom; Det defekte gens funktion: opdagelse af beskadiget DNA
- Type F: høj lysfølsomhed; Funktion af det defekte gen: spaltning af DNA (endonuclease)
- Type G: høj lysfølsomhed; Det defekte gens funktion: endonuklease, Xeroderma pigmentosum overgangssyndrom og Cockayne syndrom
- Variant: sen alder på begyndelsen, øget lysfølsomhed; Hudtumor: basalcellekarcinom, funktion af det defekte gen: DNA-struktur (DNA-polymerase), bedre forløb end de andre typer
Symptomer på xeroderma pigmentosum
En øget følsomhed over for lys ses normalt hos små børn. Selv et kort ophold i solen kan føre til solskoldning, der i uger fremstår som en inflammatorisk rødme (Erythema) kan eksistere. Efter måneder eller få år forekommer kronisk fotografering på hudområder, der udsættes for solen: lyse eller mørke pletter (De- eller hyperpigmentering), tør hud med vævstab (atrofi) og for tidlig aldring af huden (aktinisk elastose). Når alt kommer til alt forekommer mulige indledende stadier af hudkræft allerede i barndommen og ungdomsårene (Præcancerøse læsioner) og ondartede hudtumorer såsom basaliomas, spinaliomas og melanomer. Ardannelse og lemlæstelse af næse og øjne (mutilation) observeret.
Neurologiske ændringer ses hos 20% af alle XP-patienter. Dette kan omfatte refleksforstyrrelser, spasticitet, nedsat bevægelseskoordination (Ataksi) Sygdom i nervesystemet (neuropatier) og intelligensforstyrrelser. Patienter af type A kan opleve mental retardering og dværgisme (DeSanctis-Cacchione syndrom). Øjneændringer ses hos 40% af patienterne. De forreste segmenter af øjet og øjenlåg påvirkes. Photophobia (Fotofobi), Betændelse i bindehinden (konjunktivitis), Mavesår (sårdannelse) og patologiske ændringer i hornhinden (Hornhindes dysplasi).
diagnose
Det er meget vigtigt Xeroderma pigmentosum diagnosticeres så tidligt som muligt. Hvis Børn under to år du skal allerede have pletter på din solskinede hud Xeroderma pigmentosum mener, at børn i denne alder normalt ikke bør have sådan misfarvning. Også Børn med markant hurtig rødme i solen skal konsultere en hudlæge.
Diagnosen i sig selv sker igennem Dyrkning af celler fra bindevæv (fibroblaster), ved Ekstraktion af væv i huden (biopsi) vindes. Disse undersøges derefter for DNA-reparationsmekanismer, UV-følsomhed og defekt DNA-syntese. Forskellige typer af sygdommen kan være forårsaget af en direkte genoverførsel diagnosticeres. Hvis DNA-reparationsmekanismen fungerer korrekt igen, efter at et bestemt gen er blevet indgivet, er det den type, hvor det givne gen er defekt.
Selv diagnosen af en Embryoner i maven (prenatal diagnostik) er muligt gennem genetisk analyse.
Differential diagnose
Xeroderma pigmentosum skal differentieres fra andre sjældne syndromer, såsom Cockayne syndrom, lupus erythematosus og porphyrias. Ligesom XP er Cockayne syndrom forårsaget af en defekt i DNA-reparationsmekanismen, men der er ingen pigmentforstyrrelser og hudtumorer.
Lupus erythematosus er en autoimmun sygdom, hvis årsag ikke forstås fuldt ud, men der er mistanke om vira eller UV-lys. Der er en overdreven reaktion fra kroppens forsvarssystem mod kroppens egne celler. De første symptomer er feber, træthed og følsomhed over for sollys.
Porphyrias er metaboliske sygdomme, der er relateret til forstyrrelse af strukturen i det røde blodpigmentheme. I kutan porfyri, en type porfyri, der påvirker huden, er der ingen ændringer i huden trods smerterne, når huden udsættes for direkte sollys; hævelse, rødme og endda omfattende forbrændinger forekommer først efter 12-24 timer. Andre symptomer inkluderer ardannelse, blærende hud, vævsdød og desinfektion såsom tab af næse, læber, aurikler. Type D er lejlighedsvis med Trichothiodystrophy tilsluttet. Det karakteristiske syndrom for denne sygdom er kort, sprødt hår. Cirka halvdelen af patienterne har en øget lysfølsomhed, også forårsaget af defekter i reparationsmekanismerne til DNA, der er beskadiget af UV-lys.
Behandling af xeroderma pigmentosum
Der er ingen terapi for den underliggende sygdom; patienter kan kun beskyttes ved at undgå UV-stråling. Den let forandrede hud skal kontrolleres hver tredje til seks måned. Præcancerøse læsioner skal ridses ud (curettage), Tumorer skal fjernes kirurgisk.
Imidlertid giver forskning i genterapi håb. Et bakterieprotein indføres i kroppen, som derefter erstatter de defekte DNA-reparationsmekanismer og overtager DNA-reparationen.
profylakse
At stå foran UV-stråling For at være i stand til at beskytte, hjælper UV-uigennemtrængelig Beskyttelsesbeklædning og solcreme. Derudover a Briller eller en ansigtsmaske bæres med UV-beskyttelse. Det er den bedste måde at undgå sollys på Skift af dag-nat-rytmenhvad der skal gøres i barndommen (måneskinbørn). Det har en betydelig indflydelse på senere liv og valg af karriere.
En ny profylakse Hudtumorer kan gennem Brug af retinoider, såsom isoretinoin eller aromatisk retinoid blive prøvet. Retinoider er med det A-vitamin (Retinol) relaterede. Dosis skal dog være meget højere end ved konventionelle terapier, hvorfor denne medicinterapi ofte ikke tolereres.
Vejrudsigt
Helbredsstatus gradvist forværres. Risikoen for ondartede hudtumorer er 2000 gange højere, hvilket gør den første hudtumor til et gennemsnit i en alder af 8 opstår. Ofte dør patienterne selv inden treårsalderen af ondartede tumorer (maligniteter), det metastaser stænke. Men der er også patienter, der har nået det sjette årti af livet. Bare en konsekvent UV-beskyttelse forbedrer løbet.
Resumé
Xeroderma pigmentosum er en sjælden, autosomal recessiv arvelig sygdom. Defekte DNA-reparationsmekanismer resulterer i ikke-genoprettede DNA-skader, hvilket fører til celle-, vævs- og organskader. Forventet levealder.
