Alpha-1 antitrypsinmangel

• Anatomi og placering af lungerne

Synonymer i en bredere forstand

• Laurell-Eriksson syndrom
• Alpha-1-proteaseinhibitormangel

Dansk: alpha1-antitrypsin-mangel

introduktion

Alpha-1-antitrypsinmangel betyder, som navnet antyder, manglen på proteinet alpha-1-antitrypsin, der dannes i lungerne og leveren. Så det er en metabolisk lidelse.
Denne tilstand arves på en autosomal recessiv måde. Det forekommer med en frekvens på 1: 1000 til 1: 2500 i befolkningen.

årsager

Årsagen til alfa-1 antitrypsinmangel ligger i en arvsfejl.
Manglen på proteinet alpha-1-antitrypsin nedarves på en autosomal recessiv måde. Dette betyder, at sygdommen er arvet uanset køn og kun virkelig bryder ud, hvis der er to defekte genkopier. Begge forældre skal enten være syge eller fungere som bærere af den genetiske information. Kun et enkelt gen, der bærer de forkerte oplysninger, kan ikke forårsage nogen skade. Defekten er på kromosom 14. På dette kromosom er det gen, der bruges i raske individer til syntese (Produktion) af alpha-1-antitrypsin er ansvarlig.

Alpha-1-antitrypsin er et protein produceret af kroppen (protein), der hovedsageligt produceres i leverens celler.
Det har til opgave at hæmme proteinsplittende enzymer. En alpha-1-antitrypsin-mangel fører nu til overdreven aktivitet af disse proteinsplitsende enzymer. Dette resulterer i nedbrydning af kroppens eget væv. Dens vigtigste opgave er at hæmme leukocytelastaseenzym. Dette nedbryder nemlig elastasen i væggen i alveolerne.

Symptomer og lidelser

Da produktionen af ​​alpha-1-antitrypsin hovedsageligt finder sted i lungerne og leveren, forekommer der også skader og forringelser. Nedbrydningen af ​​kroppens eget væv finder også sted der.
Der er en meget bred variation i formen. Hos mennesker med svær lungeskade er leverinddragelse overraskende sjældent og vice versa. Aldersfordelingen er også meget forskellig. Mens nogle har lungesygdomme i sluttrin i det tredje til femte årti af livet, har andre ikke nogen skade på lungerne i en alder af 30 år.

Symptomer på huden

Undertiden har patienter med alfa-1 antitrypsinmangel betændelse i det subkutane fedt. Dette er afgrænset og rødligt. Det kaldes panniculitis. Der er også andre årsager til denne betændelse. Den nøjagtige mekanisme for dens dannelse er endnu ikke kendt. Denne lokal betændelse kan være meget vedvarende og smertefuld.

Et andet symptom på huden er den blå farve (cyanose). Dette er forårsaget af utilstrækkelig iltmætning i blodet, når lungerne er involveret, såsom emfysem. Ikke kun huden har derefter en blålig skær, men også slimhinderne og tungen. Cyanose forekommer i mange kliniske billeder, så den er ikke specifik for alfa-1 antitrypsinmangel.

Symptomer og konsekvenser på lungerne

Proteinet alpha-1-antitrypsin findes ikke kun i leveren, men også i lungerne. Her spiller det også en vigtig rolle i god lungefunktion. I tilfælde af mangel på dette alpha-1 antitrypsin nedbrydes vigtige komponenter i lungerne, hvilket resulterer i konstant ødelæggelse af lungevævet.

En alpha-1 antitrypsinmangel forårsager emfysem i lungerne. Lungeemfysem er en overinflination af lungerne. Dette sker på grund af de inflammatoriske ændringer i lungestrukturen. Væggene i alveolerne er ikke længere stabile og ødelægges af enzymatisk nedbrydning. Dette skaber store hulrum i lungerne, hvorfra inhaleret luft ikke længere kan undslippe. Derfor taler man om overinflination af lungerne.

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOLS) udvikler sig også i den tidlige voksen alder. Gasudvekslingen i lungerne forstyrres, hvilket resulterer i mangel på ilt i blodet. En hoste med sputum er typisk ved KOL.

Følelsen af ​​åndenød er også typisk i den avancerede fase. Dette kan også have konsekvenser for hjertet, så det også er beskadiget. I tilfælde af meget avanceret lungeskade og svigt i andre terapeutiske foranstaltninger, kan en lungetransplantation være en nødvendig foranstaltning.

Læs mere om: Sluttrins KOL

Symptomer og konsekvenser i leveren

Leveren er det første organ, der er påvirket af alfa-1 antitrypsinmangel. Alpha-1-antitrypsin-proteinet er forringet. Formen af ​​proteinet er forskellig fra den sunde form. Dette fører til det faktum, at det ophobes i levercellerne og ikke kan frigives korrekt. Dette skaber en mangel.

Hos nyfødte, der er homozygote (dvs. de har to defekte genkopier) fra sygdommen, er leveren allerede beskadiget i spædbarnet. De diagnosticeres med langvarig neonatal gulsot (gulsot = gulfarvning af huden og sklera (hvide øjne)).

Hvis sygdommen kun forekommer i voksen alder (ca. 10-20%), ledsages den af ​​kronisk hepatitis (leverbetændelse) og efterfølgende levercirrose.

Endvidere øges risikoen for at udvikle leverkræft (hepatocellulært karcinom). Cirrhose i leveren kan føre til mange komplikationer for de berørte. På et avanceret trin reduceres derfor også forventet levealder markant.

Læs mere om emnet: Skrumplever i leveren

diagnose

Diagnosen af ​​alfa-1 antitrypsinmangel er baseret på en blodprøve og laboratorieundersøgelse. Patientens blod undersøges for dets individuelle komponenter (her især for proteinsammensætningen).
Der er en næsten fuldstændig fravær af alpha-1 proteiner. Forhøjede leverenzymer kan også findes i blodet. Ultralydet viser en forstørret lever (med .: hepatomegaly).
En leverbiopsi (vævsprøver fra leveren) viser også karakteristiske aflejringer.

Hvordan er leverværdierne med en alpha-1-antitrypsin-mangel?

Da enzymet alpha-1-antitrypsin ikke dannes korrekt i leveren, aflejres det forkert dannede enzym i levercellerne og ødelægger dem derved.
Dette øger leverparenchymmarkørerne såsom GOT, GPT og glutamatdehydrogenase (GLDH). Den alkaliske phosphatase øges også ofte. Ved avanceret levercirrose påvirkes også andre parametre. Typisk ville være et nedsat albumin, en nedsat cholesterolesterase (CHE) og nedsatte koagulationsfaktorer samt en forøget ammoniakværdi.

Læs mere om dette: Forhøjede leverværdier

Hvilken test kan detektere alpha-1 antitrypsinmangel?

Der er to test, der virkelig beviser denne tilstand. Det er serumelektroforese og den genetiske test.

Ved serumelektroforese bestemmes den samlede koncentration af serumproteiner fra blodet og fraktioneringen af ​​disse. Det er en laboratoriediagnostisk test. Generelt er proteinkoncentrationer vist som en linje med toppe i et koordinatsystem. Der er 5 toppe, den anden top i denne kurve viser indholdet af alpha-1 globuliner, som inkluderer alpha-1 antitrypsin. Hvis der er en mangel, er denne top tilsvarende højere.
Den genetiske test udføres for eksempel i et humant genetisk laboratorium. For at gøre dette undersøges patientens DNA for mutationer i det tilhørende gen (se arv).

Alle andre tests, såsom en lungefunktionstest, et røntgenbillede af brystet eller en lever-ultralyd, kan forklare symptomerne på sygdommen, men ikke årsagen.

Denne artikel kan muligvis også interessere dig: Alpha-1 antitrypsin test.

terapi

Manglen på alpha-1-antitrypsin kan nu let afhjælpes ved at give proteinet intravenøst.
Derudover skal orgelsygdomme imidlertid behandles (især levercirrhose), og eventuelle skader, der allerede er opstået, skal repareres. I ekstreme tilfælde skal en lever- eller lungetransplantation dog overvejes.
Indgivelse af alpha-1-antitrypsin har følgende bivirkninger:

• kvalme
• allergier
• feber
• Sjælden: anafylaktisk chok (allergisk chok), som kan være livstruende

Genterapi er i fremtiden.

Forventede levealder

Alpha-1 antitrypsinmangel skyldes forskellige mutationer i generne. Det er en sjælden, arvelig sygdom, der opstår med en frekvens på ca. 1: 2000 til 1: 5000.

De berørte kan lide af en mild eller svær form for sygdommen, der er forbundet med forskellige sekundære sygdomme og komplikationer.Levealderen, især hos de patienter, der er påvirket af en alvorlig form, reduceres sammenlignet med den sunde befolkning. Forventet levealder er omkring 60 til 68 år.
Dette gælder dog kun de berørte, der udfører konsekvent behandling og overholder et strengt rygeforbud. Alkoholforbrug bør også undgås, da det øger sandsynligheden for, at leversygdom opstår.

Levealderen er stærkt afhængig af de sekundære sygdomme og lungernes og leverens bevarede organfunktion. I tilfælde af organsvigt eller alvorligt begrænset funktion er den sidste udvej kun en organtransplantation, som også er forbundet med en nedsat levealder og risikoen for yderligere sekundære sygdomme.

profylakse

Der er ingen faktisk profylakse, fordi sygdommen er arvet. De berørte bør ikke ryge, da det gør det vanskeligere og lægger endnu mere belastning på lungerne. Alkohol bør også undgås på grund af belastningen på leveren.

Er Alpha-1 antitrypsinmangel arvelig?

Alpha-1 antitrypsinmangel er arvelig. Den tilsvarende gensekvens af dette enzym er på det 14. kromosom.
Hvis gensekvensen indeholder en mutation, kan sekvensen ikke længere læses korrekt, og enzymet er forkert dannet. Sygdommens sværhedsgrad er derfor variabel. Mutationen er arvet, dvs. overført fra mor eller far. En patient er fuldt udviklet, når en defekt erves både fra faderlig og fra modersiden. I hvilken udstrækning patienten påvirkes afhænger af genetik, men også af eksterne faktorer som rygning.

Anatomi og placering af lungerne

1. Højre lunge
2. Luftrør (luftrøret)
3. Trakeal bifurcation (carina)
4. Venstre lunge

Resumé

Alpha-1 antitrypsinmangel er en arvelig metabolisk sygdom, der hovedsageligt resulterer i ændringer i lungevæv. Sygdommens hyppighed er 1: 2000. På grund af manglen på dette enzym er der ingen hæmmende virkning på proteinsplittende enzymer.

På grund af denne mangel nedbrydes eller fordøjes dit eget lungevæv.
Lungeemfysem (inklusive hoste og åndenød) forekommer, og med yderligere leverinddragelse (10-20%), hepatitis (gulsot). Diagnosen stilles ved hjælp af en blodanalyse. Terapi sker gennem substitutionsbehandling, dvs. alpha-1-antitrypsin administreres kunstigt. Det manglende protein gives intravenøst ​​(gennem vene). Der er ingen profylakse.