Intern Medicin

Aplastisk anæmi

introduktion

Aplastisk anæmi er en gruppe af forskellige sygdomme, hvis almindelighed er en svaghed (leverfunktion) af knoglemarven, hvilket fører til nedsat produktion af blodlegemer. Dette resulterer ikke kun i anæmi, dvs. en reduktion i røde blodlegemer (erythrocytter) eller hæmoglobinværdien, men også til en mangelfuld dannelse af immunceller, især de såkaldte neutrofile granulocytter (Neutropeni) såvel som blodpladerne (trombopeni). Hvis alle tre navngivne cellegrupper er påvirket, taler man om en pancytopeni. I de fleste tilfælde er årsagen autoimmune sygdomme, men aplastisk anæmi kan også være forårsaget af kemoterapi eller være medfødt.

Hvordan forekommer aplastisk anæmi?

Aplastisk anæmi, også kendt som panmyelopati, er ikke en enkelt sygdom, men en gruppe af forskellige sygdomme og syndromer, der i sidste ende fører til en mangelfuld produktion af blodlegemer på grund af knoglemarvssvaghed.

Årsagerne til sådan knoglemarvsinsufficiens kan generelt være medfødt eller erhvervet, selvom de erhvervede former er meget mere almindelige. De medfødte former inkluderer især Fanconi-anæmi og Diamond-Blackfan-syndrom; der er også andre sjældne enzymfejl.

De vigtigste udløsere af erhvervet aplastisk anæmi er autoimmune reaktioner mod knoglemarven, hvis årsag ofte ikke kan bestemmes. Andre hæmatologiske sygdomme, såsom myelodysplastisk syndrom (MDS).
En anden vigtig trigger er visse lægemidler, især cytostatika, der anvendes i kemoterapi, har en toksisk virkning på knoglemarven, da de ofte skal gives i høje doser. Andre lægemidler, der i sjældne tilfælde kan føre til aplastisk anæmi, er metamizol (Novalgin) eller det neuroleptiske clozapin.

Aplastisk anæmi efter kemoterapi

De fleste kemoterapimedicin virker ved at angribe hurtigt opdelte celler, primært kræftceller. Imidlertid angribes også andre celler i kroppen, herunder stamceller i knoglemarven, som danner blodcellerne, så de synker under kemoterapi.Normalt er knoglemarven dog ikke fuldstændigt ødelagt, den regenererer efter afslutningen af behandlingen. I sjældne tilfælde og afhængigt af behandlingsprotokollen, kan knoglemarven dog muligvis ikke længere komme sig efter kemoterapi, og der kan forekomme aplastisk anæmi.

Læs mere om kemoterapi

Aplastisk anæmi efter Metamizol (Novalgin)

Bortset fra cytotoksiske medikamenter kan aplastisk anæmi også være forårsaget af andre lægemidler, vigtige eksempler er metamizol (Novalgin) og den neuroleptiske clozapin. Knoglemarvsvigt er uafhængig af dosis og er baseret på kroppens overfølsomhed over for visse stoffer. Selvom denne bivirkning er ekstremt sjælden, skal den tages i betragtning, især hvis disse lægemidler gives for første gang eller i høje doser!

Symptomer på aplastisk anæmi

Symptomerne på aplastisk anæmi er forårsaget af mangel på de respektive blodlegemer. Der er tre linjer blodlegemer:

de røde blodlegemer (erythrocytter), hovedsageligt ansvarlig for transport af ilt
de hvide blodlegemer (leukocytter), Celler i immunsystemet
blodpladerne (Blodplader), En del af blodkoagulationssystemet

Hvis der er mangel på erythrocytter, kan cellerne i hele kroppen ikke længere forsynes med ilt. De vigtigste konsekvenser er en følelse af svaghed, cirkulationsproblemer, blevhed og øresus. Dette behandles fra et kritisk Hb-niveau med transfusion af såkaldte røde blodlegemer.

En mangel på leukocytter kan ikke observeres subjektivt af patienten, men det er den farligste virkning af aplasi. Dette skyldes hovedsageligt en undergruppe af hvide blodlegemer, neutrofilerne. Hvis disse ikke er til stede, forekommer neutropeni. Patienten er ikke længere tilstrækkeligt beskyttet mod opportunistiske patogener - det vil sige patogener, der faktisk er relativt ufarlige og kun bliver farlige, hvis immunsystemet er svagt. Normale infektioner kan da også være meget drastiske og livstruende.

Trombocytmangel bemærkes ofte ofte ikke med det første. Den dårlige koagulation kan føre til blå mærker hurtigere. Det bliver dog farligt, når blodpladerne er meget lave, hvilket kan føre til farlig indre blødning.

Terapi og foranstaltninger

Behandlingen af aplastisk anæmi er meget kompleks og vil gå ud over omfanget af en sådan artikel. Formålet med behandlingen er at helbrede aplastisk anæmi ved at bekæmpe årsagen, afhængigt af årsagen, skal den derfor planlægges individuelt af den behandlende læge. Det afhænger også af patientens alder, sygdommens sværhedsgrad og andre faktorer. En "sidste udvej" er allogen stamcelletransplantation, også kendt som knoglemarvstransplantation. Denne meget effektive mulighed er imidlertid fyldt med mange risici, hvorfor dens brug altid skal vejes op individuelt af en erfaren hæmato-onkolog.

En anden meget vigtig komponent er understøttende terapi, der inkluderer alle medicinske foranstaltninger, der udføres på en ledsagende og støttende måde. Undersøgelser har vist, at understøttende foranstaltninger signifikant kan øge sandsynligheden for overlevelse.
Den første prioritet her er infektionsprofylakse, for patienter med aplastisk anæmi er endda almindelige infektioner og faktisk relativt ufarlige, såsom mug, en akut trussel mod livet. Dette inkluderer opmærksomhed på speciel hygiejne, dvs. regelmæssig håndvask eller desinfektion, ingen kontakt med forkølelse eller endda såkaldt omvendt isolering på hospitalet. Det kan også være nødvendigt at tage forebyggende antibiotika. Desuden skal en "aplastisk diæt" overholdes, for eksempel:

Brug åbnet mad inden for 24 timer, ellers kasseres
ingen friske fødevarer, der ikke kan skrælles (især ingen salat!)
Tilbered eller kog godt mad, der ikke er emballeret industrielt
intet forbrug af rå mælkeprodukter

Disse forhold behøver ikke overholdes fuldt ud af enhver patient; den behandlende læge skal altid beslutte detaljerne.

Yderligere understøttende foranstaltninger er transfusion af blodprodukter, stimulering af knoglemarven og behandling af bivirkninger forårsaget af den respektive terapi.

Levealder i aplastisk anæmi

Levealder afhænger af flere faktorer. Oprindeligt kan aplastisk anæmi opdeles i tre sværhedsgrader (moderat, svær, meget alvorlig). Klassificeringen er baseret på antallet af forskellige blodlegemer. Jo færre blodlegemer knoglemarven gør, jo mere alvorlig er sygdommen. Antallet af neutrofiler, der hører til de hvide blodlegemer, og alderen ved diagnosen er de vigtigste prognostiske faktorer. Et lavt antal granulocytter antyder en alvorlig forløb med en dårlig prognose, da immunforsvarssystemet, som faktisk er ufarligt, såsom svampe (f.eks. Aspergillus) er alvorligt nedsat. Hvis sygdommen er mild, er levealderen imidlertid næppe begrænset. I tilfælde af moderate og svære forløb kan såkaldt allogen stamcelletransplantation (ASZT) udføres som den sidste foranstaltning, hvis sygdommen ikke kan kontrolleres med andre forhold. Denne terapi er en meget drastisk foranstaltning, hvori patientens knoglemarv ødelægges og derefter erstattes af den ene donor. ASZT har mange bivirkninger og kan være livstruende i tilfælde af afstødningsreaktioner, men den alvorlige form af aplastisk anæmi er også ofte dødelig.
Støttende foranstaltninger, dvs. forebyggelse og behandling af komplikationer, er også meget vigtige. Her er infektionsprofylakse meget vigtig, men blødning og anæmi skal også overvåges omhyggeligt og behandles om nødvendigt.

Hvad er chancerne for bedring?

Chancerne for bedring afhænger af sygdommens forløb og sværhedsgrad samt den individuelle fysiske tilstand og alder på den berørte person. Generelt har yngre patienter bedre terapeutiske resultater end ældre. Hvis en stamcelletransplantation skal udføres i tilfælde af alvorlig sygdom, afhænger chancerne for bedring i vid udstrækning af dette. Med en passende donation fra et familiemedlem lever ca. 80% af de syge stadig efter 5 år. Hvis donationen kommer fra en ikke-beslægtet donor, lever 70% stadig. Stamcelletransplantationer fra knoglemarv giver også bedre resultater end stamcelletransplantationer fra perifert blod. Hvis en stamcelletransplantation ikke er mulig, anvendes intensiveret immunsystemundertrykkende terapi. Her er den 5-årige overlevelsesrate ca. 80%, hvorved man med denne terapi ikke opnår en komplet kur, men kun en forbedring af symptomerne. Som næsten altid har start af behandling tidligt en positiv effekt på sygdomsforløbet og chancerne for bedring. Forekomster, dvs. et nyt sygdomsgen efter vellykket terapi, er imidlertid ikke ualmindelige, så patienter skal kontrolleres regelmæssigt, selv efter terapi.

Læs også vores artikel om Stamcelletransplantation

Er aplastisk anæmi dødelig?

Ja, aplastisk anæmi er en akut livstruende sygdom. Hvis den ikke behandles, er den dødelig hos 70% af voksne. Den aplastiske anæmi er kendetegnet ved manglen på alle forskellige blodlegemer, fra et vist niveau er dette ikke længere kompatibelt med livet, især alvorlige infektioner og kraftig blødning er her problematiske. Det er desto vigtigere at starte behandling så hurtigt som muligt, helst i et specialiseret center for hæmatologi!

Leukæmi og aplastisk anæmi

Især i tilfælde af specielle medfødte former, såsom Fanconi-anæmi, som fører til mutationer i DNA-reparationssystemet, kan andre hæmato-onkologiske sygdomme, såsom myelodysplastisk syndrom eller en form for akut leukæmi (AML) udvikle sig fra aplastisk anæmi. På grund af den aplastiske anæmi fører dette til en ondartet ændring i knoglemarvsstamcellerne, hvorfra blodcellerne stammer. Dette medfører, at umodne og ikke-funktionelle blodforløberceller frigøres i blodet.
På den anden side administreres også aggressive, højdosis kemoterapeutiske midler i akut leukæmi, som som nævnt ovenfor kan føre til aplastisk anæmi i sjældne tilfælde.

Yderligere information