Tamoxifen

introduktion

Den aktive bestanddel tamoxifen, der sædvanligvis anvendes i saltform, dvs. som tamoxifen-dihydrogencitrat, er en selektiv østrogenreceptormodulator (SERM). Tidligere var de aktive ingredienser i denne gruppe også kendt som anti-østrogener. Aktive stoffer i denne gruppe medierer deres virkning via østrogenreceptorer, som findes i forskellige væv, såsom hypofysen (hypofysen), i brystet, i livmoderen og i knoglerne. Kort sagt forårsager tamoxifen en reduktion i celledeling i østrogenafhængige væv; på den ene side fortabes væv, og på den anden side forhindres yderligere vækst af vævet. Tamoxifen leveres normalt som en filmovertrukket tablet. Tablettene indeholder enten 10 mg, 20 mg, 30 mg eller 40 mg tamoxifen. Den behandlende læge bestemmer den dosis, der skal bruges. En dosis på 20 mg dagligt er normalt tilstrækkelig. Tamoxifen er et receptpligtig medicin.

Farmakokinetik

Tamoxifen er en prodrugdet vil sige et dårligt aktivt farmakologisk stof, der kun omdannes til den aktive ingrediens ved metabolisme i kroppen. I tilfælde af tamoxifen er der en til det Enzym i cytokrom P450-enzymfamilien ansvarlig. Enzymet bærer navnet CYP2D6 og omdanner tamoxifen til den aktive metabolit Endoxifene rundt om. Det er kendt, at genet for enzymet CYP2D6 kan struktureres forskelligt i forskellige individer (Genpolymorfisme). Dette betyder, at aktiveringstrinnet fra tamoxifen til endoxifen kan finde sted i forskellige hastigheder hos forskellige mennesker. Med såkaldt Langsomt stofskifte aktiveringen og dermed også virkningen af ​​den aktive ingrediens er forsinket, hvorfor disse patienter kan drage fordel af en alternativ terapi. Generelt er en bestemmelse af CYP2D6-genotypefor at udelukke eventuelle abnormiteter i genet, før behandlingen påbegyndes.

Virkemåde (farmakodynamik)

Som allerede beskrevet er Tamoxifen en af ​​de selektive Østrogenreceptormodulatorer (SERM)at deres virkning er gennem binding til Østrogenreceptorer udfolde sig. De aktive metabolitter 4-hydroxytamoxifen og endoxifen, for eksempel, som er dannet af tamoxifen, har en endnu stærkere binding til østrogenreceptorer.
Tamoxifen kan kaldes a Delvis agonist er udpeget. En delvis agonist er et stof, der binder til en receptor og dermed virkningen af ​​det faktiske stof, der binder til denne receptor (f.eks. hormon Østrogen for østrogenreceptoren) delvist efterlignet. I sammenligning med en fuld agonist forårsager en delvis agonist kun ufuldstændig aktivering af signalkaskaden, der er forbundet med receptoren. Da en partiel agonist forhindrer bindingen af ​​den fulde agonist eller fortrænger den fra dens binding, inhiberes virkningen af ​​den fulde agonist delvist af en partiel agonist. Med hensyn til tamoxifen betyder det, at på den ene side tamoxifen er en østrogen aktiv komponent, men på den anden side også en antiøstrogen aktiv komponent at have. Den anti-østrogene aktive komponent kommer gennem fortrængning af østrogen fra dens receptorbinding. Hvilken komponent, der dominerer, afhænger af Vævstype fra. i Brystvæv er overvejende den Type ER østrogenreceptor? fundet, hvorpå tamoxifen har en anti-østrogen virkning. Dette kan reducere antitumorvirkningerne af tamoxifen Brystkræft at forklare. De østrogene virkninger af tamoxifen på livmoder lader den øgede forekomst af godartede og ondartede ændringer i livmoderen og Livmoderfor at forklare.

Ansøgninger (indikationer)

Tamoxifen som et antiøstrogen bruges efter den første behandling Brystkræft (Brystkræft) som støttende Langvarig terapi brugt i mindst fem år. Derudover er der også en i terapi metastatisk brystkræft til brug. Man taler om en metastatisk brystkræft, hvis brystkræft allerede er til Datter tumorer, såkaldt metastaser, har taget sig af. En terapi med er effektiv Tamoxifen kun hvis im Tumorvæv Østrogenreceptorer kunne påvises. Tilstedeværelsen af ​​østrogenreceptorer kan bestemmes ved hjælp af a Vævsprøveder er en del af en biopsi eller en kirurgi blev vundet af en patologer skal etableres. Den kliniske anvendelse af tamoxifen har vist, at tamoxifen er effektiv i postmenopausal Kvinder til at forbedre sig Blodlipidniveauer kan lede. En reduktion i Samlet kolesterol og des LDL på 10-20% vises. Derudover Knogletæthed bemærket hos postmenopausale kvinder. Normalt er der et fald i knogletæthed hos kvinder i overgangsalderen. Tamoxifen er også godkendt til USA Forebyggelse af brystkræft hos højrisikopatienter.

kontraindikation

Tamoxifen må ikke bruges, hvis du er kendt for at være overfølsom over for den aktive ingrediens tamoxifen eller et af de andre ingredienser.

Brug desuden i graviditet, Amning og ikke til rådighed til børn og unge under 18 år.

Negative medikamentvirkninger

1. Endokrine system, kønsorganer

Alvorlige lægemiddelvirkninger fra Tamoxifen skyldes stort set dets virkning på Endokrin system at forklare. Hot flashes, udflod og menstruationscykluslidelser op til det fulde fravær af den månedlige Menstruation før den faktiske Overgangsalderen klages ofte over at tage tamoxifen. Ofte er forbi Pruritus (kløe) i kønsområdet og Blødende rapporteret fra vagina. Godartede og ondartede ændringer i livmoderen og livmoderforingen kan også forekomme oftere. Udseendet af en ondartet ændring i livmoders foring (Endometrial kræft) øges med en faktor fra 2 til 4 hos kvinder, der tamoxifen sammenlignet med kvinder uden tamoxifen-behandling. Lejlighedsvis, især kl Knogletumorer og / eller en diæt med højt calciumindhold, kan niveauet af calcium i blodet stige (hypercalcæmi) kom. De er dog sjældne Cyster på æggestokkene (Cyster på æggestokkene) og ondartede Livmorstumorer sig selv (livmodersarkomer).

2. Lokale klager

I begyndelsen af ​​behandlingen forekommer smerter ofte også i det syge vævs område Knogssmerter på.

3. øjne

Brug af Tamoxifen kan der være nogle skadelige medikamentvirkninger i intervallet af øjne komme. Disse inkluderer f.eks Hornhinden ændrer sig og Retinal ændringer (Retinopatier) eller Opaciteter i linsen i øjet, også kendt som grå stær (Cataract). Derudover a Betændelse i synsnerven på grund af terapi med tamoxifen (optisk neuritis), som i sjældne tilfælde Blindhed kan forårsage. På grund af de beskrevne mulige oftalmologiske bivirkninger anbefales regelmæssig oftalmologisk kontrol under terapi med tamoxifen. Normalt bør denne kontrol udføres hvert til to år.

4. nervesystem

Ofte klager patienter over forekomsten af en hovedpine og døsighed.

5. Luftvej, lunger

Meget sjældent kan det blive en lungeinfektion, en tilstand kaldet interstitiel pneumonitis.

6. Lever, galden

Lejlighedsvis er der afvigelser i Leverenzymniveauersom kan bestemmes ved hjælp af en blodprøve. Udvikler også en Fed lever (Steatosis hepatis), en Betændelse i leveren (Hepatitis) eller a forstyrret galdeudstrømning rapporteres sjældent.

7. Metabolisme, ernæring

Stigninger i visse blodlipider (serum triglycerider) rapporteres ofte. Meget sjældent kan dette være så alvorligt, at stigningen i serum triglycerider fører til en Betændelse i bugspytkirtlen (Pancreatitis).

8. Mave-tarmkanal

Patienter klager ofte over at tage tamoxifen kvalme. Lejlighedsvis sker det også Opkastning.

9. Blod og lymfesystem

Tamoxifen-behandling kræver ofte en midlertidig behandling Anæmi (Anæmi). Faldet i andre grupper af blodlegemer, som hvide blodceller (Leukopenia) eller Blodplader (Trombocytopeni) er sjældent rapporteret. Alvorlige ændringer i blodtællingen er imidlertid meget sjældne.

I forhold til det vaskulære system kan det føre til dannelse af Blodpropper i vener (trombose, emboli), for eksempel i benet (dyb venetrombose) og efterfølgende også i lungerne (Lungeemboli) kom. Forekomsten af ​​disse såkaldte tromboemboliske komplikationer er under samtidig kemoterapi forhøjet. Også en slag (Apoplex) kan forekomme under terapi med tamoxifen.

10. hud

Der er en øget forekomst af tamoxifen udslæt og Hårtab rapporteret. Lejlighedsvis er der overfølsomhedsreaktioner, der følger med hævelse af væv (kaldet angioneurotisk ødem).

Hvis du oplever en bivirkning, der allerede er beskrevet, skal du informere den behandlende læge, så han kan beslutte, hvordan han skal gå videre. Du skal også henvise eventuelle bivirkninger, der endnu ikke er beskrevet, til den behandlende læge.

Interaktioner

Før du begynder behandling med selektiv østrogenreceptormodulator (SERM) starter tamoxifen, skal du informere den behandlende læge om andre medicin, du tager. Den vigtige ting er, at du ikke-receptpligtige lægemidler, ikke se bort fra.

Effektiviteten af ​​tamoxifen kan være igennem adskillige stofferbruges til depression (Antidepressiva) svækket blive. Disse inkluderer antidepressiva fra gruppen af selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer, hvordan Fluoxetin og paroxetin, the selektive dopamin- og norepinephrin-genoptagelsesinhibitorer Bupropion, men også det antiarytmisk Quinidin og den aktive ingrediens cinacalcet. Årsagen hertil er, at tamoxifen omdannes til den aktive ingrediens endoxifen af ​​et enzym fra cytochrome P450-enzymsystemet kaldet CYP2D6, som kan hæmmes af ovennævnte præparater.

Andre medikamenter kan forårsage a Forstærkning af effekten tamoxifen, hvilket også øger risikoen for bivirkninger. Nedbrydningen af ​​tamoxifen via enzymet CYP3A4 kan også spille en rolle i interaktionen med andre lægemidler. F.eks. En inducer af CYP3A4, såsom Antibiotikum rifampicin, sikre en hurtigere nedbrydning af tamoxifen og sænk dermed plasmaniveauet for tamoxifen. Denne mekanisme kan også være en Nedsat effektivitet af tamoxifen. Medikamenter, der øger effekten, inkluderer anti-koagulationsmedicin. EN kemoterapi mens du tager Tamoxife øger du din risiko for at udvikle dig Blodpropper (tromboemboliske begivenheder). Som en såkaldt selektiv østrogenreceptormodulator (SERM) kan tamoxifen primært påvirke virkningen af ​​andre hormonpræparater. Specielt præparater, der indeholder østrogener, kan føre til en gensidig svækkelse af virkningerne, når de tages på samme tid som tamoxifen.

graviditet og amning periode

Da der ikke er nogen erfaring med brugen af ​​tamoxifen i graviditet er tilladt dette ikke under graviditet blive taget.
Derfor skal graviditet, hvis det er muligt, udelukkes, før behandlingen påbegyndes. I og i cirka to måneder efter afslutningen af ​​behandlingen bør kvinder i den fødedygtige alder bruge ikke-hormonel prævention til at forhindre graviditet.

Selv under Amning Tamoxifen må ikke anvendes. Det vides endnu ikke, om den aktive ingrediens kan påvises i modermælk.
Det er imidlertid kendt, at høje doser tamoxifen bringer mælkeproduktionen til en fuldstændig stilstand. Hvis behandlingen stoppes i ammeperioden, er mælkeproduktion ikke at forventes.
Hvis det viser sig i ammeperioden, at behandling med tamoxifen er uundgåelig, skal amning stoppes.Hvis du er usikker, skal du bestemt kontakte din læge eller apotek.

Misbrug i sport

Tamoxifen misbruges også i konkurrencedygtige sportsgrene. Normalt antages det at forhindre forstørrelse af brystkirtlen hos mænd (gynecomastia), som er en regelmæssig uønsket bivirkning, når du bruger Anabole steroider er. Derudover øger tamoxifen også mænds Testosteronniveauer i blodet, hvilket igen medfører en stigning i muskelmasse. På grund af denne kendsgerning er tamoxifen også blevet opført som et forbudt stof på dopinglisten til World Anti-Doping Agency (WADA) siden 2005.