Gynækologi Og Obstetrics-

BRCA-mutation

Hvad er en BRCA-mutation?

BRCA-genet (brystkræftgenet) koder for et tumorundertrykkende gen i en sund tilstand. Dette er et protein, der undertrykker den ukontrollerede opdeling af celler og således forhindrer cellen i at ondartet degenerering i en tumor.

Hvis der er en mutation i dette gen, har de berørte BRCA-genbærere en markant øget risiko for at udvikle brystkræft i løbet af deres liv (Brystkræft) eller æggestokkræft (Livmoderhalskræft) at blive syg.

Der er to BRCA-gener: BRCA1 og BRCA2. Det antages, at omkring 5% af alle brystkræftformer er forårsaget af en BRCA-mutation og derfor er arvelige.

Hvad er et BRCA1-gen?

BRCA1 (Brystkræftgen 1) er et gen fra gruppen af tumorundertrykkende gener ("Tumor undertrykkende gener"). BRCA1 er placeret i genomet på kromosom 17, hvor det koder for proteiner, der beskytter mod tumorudvikling. BRCA1-genproduktets nøjagtige opgave er at reparere skader (såkaldte dobbeltstrengbrud) i det humane genom DNA.

På grund af visse mutationer fungerer genet muligvis ikke længere eller kun i et begrænset omfang (Tab af funktion mutation eller sletning), hvilket øger sandsynligheden for, at den berørte celle vil degenerere til en ondartet tumor.

For mere information om dette emne, se: Tumormarkører i brystkræft

Hvad er et BRCA2-gen?

BRCA2 (Brystkræftgen 2) blev opdaget et par år efter BRCA1. Genet er lokaliseret på kromosom 13. Dette gen koder også i cellen for et tumorundertrykkende protein, der spiller en afgørende rolle i reparationen af DNA-skader.

Mutationer i BRCA2 forhindrer disse reparationsprocesser og øger dermed risikoen for visse typer kræft, især bryst- og æggestokkræft.

Er du mere interesseret i dette emne? Læs derefter vores næste artikel nedenfor: Brystkræftgenet

Hvad er forskellen?

Både mutant BRCA1 og BRCA2 er begge gener med høj risiko for bryst- og æggestokkræft. I intakt tilstand modvirker produkterne af disse gener tumorudvikling, skønt den nøjagtige funktion af begge gener endnu ikke er fuldt ud forstået. Generene findes på forskellige kromosomer i genomet.

En mutation i BRCA1 eller i BRCA2 øger sandsynligheden for, at den berørte kvinde udvikler brystkræft, og sandsynligheden for, at hun udvikler brystkræft op til 70-årsalderen, er op til 80%.

En BCRA1-mutation øger også betydeligt risikoen for kræft i æggestokkene (Sygdomssandsynlighed på 50%)hvorimod risikoen for denne sygdom også øges med en BRCA2-mutation, men sandsynligheden for sygdommen er lavere og kun er 30-40%.

Kan jeg fortælle fra visse symptomer, at jeg har en BRCA-mutation?

En BRCA-mutation forårsager ikke symptomer, der indikerer den genetiske ændring.

Mennesker med muterede BRCA-gener er ikke syge, men de har simpelthen en markant højere risiko for at udvikle bryst- eller æggestokkræft senere i livet.

Det eneste bevis på arvelig brystkræft er en familiær stigning i brystkræft.

Du kan læse mere detaljeret information om dette emne her: Symptomer på brystkræft

Hvor sandsynligt er du for at få brystkræft?

Størstedelen af alle brystkræftcancer skyldes ikke genetiske ændringer i BRCA-generne. Undersøgelser har vist, at kun ca. 5-10% af alle brystkræftformer er arvet gennem BRCA-mutationer. Ikke desto mindre er kvinder med høje niveauer af brystkræft i deres familier urolige og undrer sig over, hvor sandsynligt det er, at de også vil udvikle brystkræft.

Sandsynligheden for, at kvinder, der lider af en mutation i BRCA 1 eller BRCA 2, udvikler brystkræft i løbet af deres videre liv er omkring 50-80% og er derfor signifikant højere end kvinder med ikke-muterede BRCA-gener.

Ændringer i BRCA1- eller BRCA2-genet øger også livstidsrisikoen for kræft i æggestokkene: kvinder med mutationer har 50% chance for at udvikle sygdommen.

Kvinder med muterede BRCA-gener får også sygdommen meget tidligere i en yngre alder (40 år eller yngre). Hos kvinder med ikke-arvelig brystkræft vises sygdommen ikke i gennemsnit, før de er 60 år eller senere.

Men ikke kun kvinder er påvirket af mutationer i BRCA-generne. Mænd, der er berørt af BRCA-mutationer, har også en øget risiko for at udvikle brystkræft i løbet af deres levetid. Disse tal gælder imidlertid kun for såkaldte familier med høj risiko, dvs. familier, hvor flere tilfælde af brystkræft eller æggestokkcarcinom forekom hos familiemedlemmer i en tidlig alder.

Ud over de to BRCA-gener er der andre gener, der menes at øge risikoen for arvelig brystkræft.

Er du interesseret i dette emne? Læs derefter vores næste artikel nedenfor: Risiko for brystkræft

Hvor sandsynligt er dette at blive arvet?

Hvert gen findes i duplikat i cellen inden i cellekernen. Den ene kopi af genet kommer fra moderen, den anden fra faderen. En mutation i en af disse kopier er tilstrækkelig til at tale om en BRCA-mutation; denne tilstand omtales som en "heterozygot" mutation. Denne kopi af genet er defekt fra fødslen, mens den anden kopi stadig er intakt.

Hvis en mutation forekommer i den anden kopi på grund af miljømæssige påvirkninger eller spontant, mislykkes genets funktion fuldstændigt, og en "homozygot" mutation er til stede. Som et resultat kan cellen ikke længere reparere skader i DNA'et og vokser ukontrolleret. Ukontrolleret cellevækst fører til udvikling af tumorer.

Hvis der forekommer flere tilfælde af brystkræft i en familie, er det sandsynligt, at der er en øget modtagelighed for sygdommen, og at den videreføres.

BRCA-generne arves i henhold til ordningen ”autosomal dominant arv”. Dette betyder, at en mutation i et BRCA-gen fra en forælder har en 50% chance for at blive videregivet til børnene.

Det er vigtigt at forstå, at dette gælder for alle afkom, både kvindelige og mandlige, og at mutationen derfor også kan videregives gennem mænd i familien. På den anden side videregiver folk, der ikke har en mutation i BRCA-generne, nogen BRCA-mutationer til deres børn, da genændringer kun videresendes direkte til afkommet og ikke kan springe over en generation.

Hvis du er mere interesseret i dette emne, så tjek vores næste artikel nedenfor: Er brystkræft arvelig?

Disse test er der

En genetisk test udføres i laboratoriet, hvor en blodprøve undersøges for mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne.

En genetisk test er en molekylærbiologisk test, hvor det genetiske materiale analyseres.

For kvinder, der anses for at have en familiehistorie med hensyn til bryst- og / eller æggestokkræft, dækkes omkostningerne til denne genetiske test normalt af sundhedsforsikringsselskabet.

Testresultaterne er så sikre

Undersøgelserne giver pålidelige resultater, men evalueringen af testresultaterne er ofte ikke let.

Ud over de mutationer, der markant øger en patients risiko for at udvikle bryst- eller æggestokkræft, er der også neutrale ændringer i BRCA-generne. Dette er også mutationer, men de har ingen indflydelse på risikoen for kræft.

Det er ikke altid let at skelne mellem sygdomsrelevante og neutrale ændringer, hvorfor ikke alle fund kan vurderes med absolut sikkerhed.

Hvem skal testes?

Kvinder med familiehistorie bør testes for en mutation i BRCA-generne. Dette inkluderer mennesker, der kommer fra en højrisikofamilie. Der er visse kriterier, der skal opfyldes for dette. Du kan finde disse i vores artikel: Genetisk test

For eksempel mindst tre tilfælde af brystkræft i familien, mindst to kvinder med brystkræft inden 51 år, mindst en mand med brystkræft eller mindst to kvinder med kræft i æggestokkene.

En genetisk undersøgelse finder først sted efter 18 år, da kræft næsten aldrig forekommer hos meget unge kvinder.

Hvad er behandlingen for en BRCA-mutation?

Kvinder, der har vist sig at have en mutation i BRCA1 eller BRCA2, bør tale med deres læge om deres risiko for at udvikle bryst- og æggestokkræft og om mulig profylaktisk behandling.

En positiv genetisk test betyder dog ikke, at kræft allerede er til stede, eller at dette uundgåeligt vil ske. Eksisterende mutationer i BRCA-generne kan kun være en indikation af, at sygdomsrisikoen for bryst- og æggestokkræft i hele levetiden øges markant sammenlignet med personer uden mutation.

En BRCA-mutation kan ikke behandles i sig selv. Kvinder med positive resultater bør dog deltage i et intensiveret program for tidlig påvisning. Lægen foretager regelmæssige forebyggende undersøgelser for at være i stand til at påvise en mulig bryst- eller æggestokkræft så tidligt som muligt. Kræft, der diagnosticeres og behandles på et meget tidligt tidspunkt, har en meget god chance for bedring.

Det tidlige detekteringsprogram inkluderer en seks-månedlig palpationsundersøgelse og en ultralydundersøgelse af brystkirtlerne. Derudover udføres en mammografi årligt fra en patientalder på 30 år.

Alternativt er der også muligheden for en forebyggende operation, hvor både bryster, æggestokke og æggeledere fjernes forebyggende. Denne operation er en meget radikal foranstaltning, der skal overvejes nøje. Berørte kvinder har mulighed for at diskutere denne beslutning detaljeret med et team af erfarne gynækologer og humangenetik.

Psykologisk støtte er også en del af behandlingen, da situationen er en enorm psykologisk byrde for mange patienter. Efter en brystfjerning er der en række muligheder for at rekonstruere de fjernede bryster så livsagtige som muligt.

Du kan læse mere information om dette emne: Terapi mod brystkræft

Hvordan kan man stille diagnosen?

En BRCA-mutation diagnosticeres ved hjælp af en genetisk test, hvor de to gener undersøges ved hjælp af genetisk diagnostik. En genetisk test giver kun mening, hvis en person sandsynligvis har en arvelig disposition på grund af en familiehistorie med bryst- eller æggestokkræft.

En blodprøve udtages fra testpersonen, hvorfra DNA, dvs. det genetiske materiale, opnås. Selve undersøgelsen udføres ved hjælp af gensekvensbestemmelse. Visse gensegmenter, i hvilke mutationerne kan lokaliseres, sekvenseres fuldstændigt. Dette betyder, at de individuelle DNA-byggesten blokeres og undersøges.

På grund af den komplekse undersøgelsesteknologi kan det tage op til fire måneder, før det endelige testresultat foreligger.

Er du interesseret i dette emne? Læs mere om dette under: Hvordan genkender du brystkræft?

Hvad er prognosen?

Prognosen for kvinder med en BRCA1- eller BRCA2-mutation afhænger i vid udstrækning af den initierede behandling.

Regelmæssige kontroller som en del af et tidligt detekteringsprogram forbedrer prognosen betydeligt, da mulige tumorer kan påvises meget tidligt og behandles godt.

Den faktiske prognose for brystkræft er ikke værre for kvinder med BRCA-mutation end for andre patienter med ikke-arvet brystkræft.

Er du interesseret i dette emne? Læs vores næste artikel nedenfor: Prognose ved brystkræft

Årsager til en BRCA-mutation

Der udvikles konstant mutationer i vores kropsceller, men disse repareres normalt hurtigt ved hjælp af specielle mekanismer og har derfor ingen konsekvenser for organismen. En række eksterne påvirkninger kan udløse mutationer og forstyrre funktionen af et gen. De udløsende faktorer kaldes mutagener.

Disse mulige årsager inkluderer fx højenergistråling (for eksempel. Røntgen- eller UV-stråling), forskellige kemikalier (for eksempel. Nitrosaminer og polycykliske aromatiske kulbrinter). I eftertid er det imidlertid vanskeligt eller umuligt at bestemme en specifik årsag til mutationen.

Specielle mutagener, der primært forårsager mutationer i BRCA-generne, er endnu ikke kendt. I de fleste tilfælde opstår mutationer i BRCA-generne simpelthen tilfældigt (såkaldte spontane genmutationer).

Det er her, der opstår fejl under DNA-fordoblingen som en del af celledelingen, hvilket ændrer genet. Som et resultat kan der være problemer med cellevækst, hvilket øger risikoen for, at en ondartet tumor udvikler sig i det videre forløb.

Psyke med BRCA-mutation

Mistanken om en BRCA-mutation eller en positiv genetisk test repræsenterer en betydelig psykologisk byrde for patienten, som ikke bør undervurderes. Af denne grund tilbyder mange klinikker, hvor den genetiske analyse udføres, detaljerede konsultationer, som også inkluderer en samtale med en psykolog.

Beslutningen om, hvorvidt brysterne og æggestokkene skal fjernes som en forsigtighedsforanstaltning, før tumorer kan udvikle sig, er også en psykologisk udfordring og kræver ud over grundige råd en særlig psykologisk undersøgelse.

Undersøgelser har vist, at psykiske sygdomme som depression eller ekstrem stress er risikofaktorer for brystkræft og kan fremme tumorudvikling. Af denne grund er det især vigtigt, at genetisk forspændte kvinder får passende psykologisk støtte for at styrke deres positive holdning til livet og deres psykologiske velvære.

Dette emne kan være nyttigt for dig: Postoperativ depression

Hvilke andre tumorer er forbundet med en BRCA-mutation?

BRCA-generne koder for proteiner, der normalt forhindrer cellen i at vokse overdrevent og dele sig ukontrolleret. Ændringer i disse gener betyder, at dette ikke længere er garanteret, og kræft udvikler sig.

Dette er fortrinsvis tumorer, der er placeret i brystet eller æggestokkene, men der er også andre kræftformer, der er forbundet med en BRCA-mutation. Disse inkluderer tarm, bugspytkirtlen (bugspytkirtel-) og hudkræft. Mænd har også en øget risiko for prostatakræft.

Du kan læse mere information om dette emne: Hudkræft - tidlig påvisning og behandling

Hvad er forbindelsen mellem BRCA-mutation og kræft i æggestokkene?

Der er også en forbindelse mellem ændringer i BRCA-generne og arvelig æggestokkræft. Kvinder med en mutation i BRCA1- eller BRCA2-genet har en øget risiko for brystkræft og en højere sandsynlighed for at udvikle kræft i æggestokkene.

Det estimeres, at bærere af muterede BRCA-gener har en 50 procent risiko for kræft i æggestokkene senere i livet.Det er også muligt, at bærere af BRCA-mutationer udvikler bryst- og æggestokkræft parallelt.

I modsætning til brystkræft er der desværre ikke et ordentligt program til tidlig påvisning af kræft i æggestokkene. Ikke desto mindre kan lægen regelmæssigt undersøge æggestokkene for tumor-mistænkelige masser ved hjælp af ultralyd.

Kvinder, der testede positive, bør også overveje en forebyggende operation, der involverer fjernelse af æggeleder og æggestokke ud over brystene. Naturligvis er dette ikke en let beslutning og afhænger i vid udstrækning af livssituationen (Alder, afsluttet familieplanlægning osv.) fra. Derfor skal dette trin nøje overvejes og diskuteres detaljeret med den behandlende læge.

Du kan læse mere detaljeret information om dette emne her: Kræft i æggestokkene - symptomer, årsager og behandling

Hvad betyder triple negative egentlig?

Trippel negativ eller tredobbelt negativ brystkræft er en speciel form for brystkræft, der er negativ for tre specifikke markører.

Østrogenreceptoren (HAN), progesteronreceptoren (PR) og den humane epidermale vækstfaktorreceptor 2 (HER2).

Disse receptorer kan eksistere på overfladen af tumorcellerne og sikre, at tumoren reagerer på visse hormoner (østrogen, progesteron og den epidermale vækstfaktor) adresserer, hvad der påvirker behandlingsregimen.

Dette er ikke tilfældet i tilfælde af tredobbelt negativ karcinom. Det er vist, at kvinder med tredobbelt negativ brystkræft ofte har en mutation i BRCA1.

Er du interesseret i dette emne? Læs derefter vores næste artikel nedenfor: Hvad er tredobbelt negativ brystkræft?